Chapitre 383
Une fois la réunion du conseil d'administration terminée.
J'ai immédiatement appelé David.
« L'approbation est tombée. Lancez le dépistage des patients sans attendre. »
David était quelqu'un qui connaissait déjà mon plan.
Sous mes instructions, il avait déjà entamé les préparatifs pratiques pour l'essai clinique CRISPR.
Et à l'instant, je venais de presser la détente finale.
Du point de vue de David — lui qui, plus que quiconque, comptait les jours en attendant cette « approbation finale » — ce moment devait être intense.
Mais alors.
La ligne est restée étrangement silencieuse.
« David ? »
[Ah, pardon. Oui, je t'ai bien entendu.]
Sa voix était sourde.
Après un silence gêné, il a repris.
[Pour ce qui est des patients............ tu n'as pas à t'en faire. Ils ont tous............ attendu ce jour.]
« Ils ont attendu. »
Ces mots portaient un poids immense.
David dirigeait l'association des patients atteints de la maladie de Castleman depuis des années.
Ce n'était pas qu'une simple gestion de registre.
Cela signifiait promettre sans cesse un lendemain à des patients sans espoir de guérison.
— Tenez bon encore un peu. Bientôt…
Il avait dû répéter des mots auxquels il ne croyait même pas totalement lui-même.
Même juste après avoir appris le décès de quelqu'un, il avait dû se retourner, faire face aux autres patients et parler encore.
« S'il vous plaît, ne perdez pas espoir. »
Peu importe la désespérance de la situation, il ne pouvait laisser la faible flamme de l'espoir s'éteindre.
Pas avant le jour où les essais cliniques commenceraient enfin.
Et ce jour, c'était aujourd'hui.
Je pouvais entendre sa respiration trembler à travers le combiné.
[Pour être honnête............... je n'ai jamais cru que ce jour arriverait vraiment. Ce n'est pas que je ne te faisais pas confiance, Sean, mais un essai clinique.............]
Il semblait vouloir tout m'attribuer.
Je l'ai corrigé calmement.
« Non. Si nous pouvons commencer l'essai immédiatement, c'est grâce à toi, David. »
Ce n'était pas une politesse vide.
Le capital, la technologie, les procédures administratives.............
C'était des choses que je pouvais gérer.
Mais sans patients, un essai ne pouvait même pas commencer.
C'était le plus grand obstacle des maladies rares : trouver et rassembler des patients dispersés à travers le monde.
Normalement, ce seul processus prenait des années.
Mais grâce à la ténacité de David, qui a maintenu l'association jusqu'au bout, nous avons pu lancer l'essai dès que les conditions ont été réunies. De mon point de vue, il m'avait fait gagner au moins deux ans.
« Ton rôle a été crucial, David. »
[Non, je n'ai fait que............ ce sont les patients qui n'ont pas abandonné et qui ont continué à attendre. Et…. sans toi, Sean, quel sens tout cela aurait-il eu ? Si nous étions restés seuls................]
« Alors disons que chacun a fait sa part. »
C'était vrai aussi.
J'ai apporté le capital et la technologie.
David a soutenu les patients pendant des années.
Les patients eux-mêmes ont enduré sans lâcher prise.
S'il avait manqué ne serait-ce qu'un seul de ces trois éléments, l'essai aurait été impossible.
En vérité, c'est quelque chose qui n'arrive presque jamais dans la réalité.
Parce que les intérêts et les situations de chacun diffèrent.
Mais cette fois, les trois étaient sur la même ligne, et voici le résultat.
Cependant,
« Ce n'est pas fini. Au contraire, c'est là que tout commence vraiment. »
Pas le temps de s'abandonner à la sentimentalité.
« Nous n'avons pas de temps. Commence le dépistage des patients immédiatement. »
La capacité de la Phase 1 était d'environ quinze personnes.
Le problème, c'est que, par nature, les patients dans un état stable devaient être enrôlés en premier.
En d'autres termes, les patients les plus désespérés ne seraient en fait pas sélectionnés.
Si des patients graves étaient inclus, il serait difficile de distinguer les effets secondaires de la progression de la maladie, ce qui fausserait l'essai.
Ils devraient être écartés et invités à attendre la Phase 2 ou la Phase 3.
Entre-temps, beaucoup d'entre eux mourraient...............
Même ainsi, c'était une nécessité.
Et compiler cette liste était la responsabilité de David.
« Et Amelia............... »
J'ai marqué une pause.
Même si beaucoup de temps avait passé, ce nom ne venait toujours pas facilement.
« Amelia. »
C'était le même nom que ma première patiente de la Roulette russe.
Bien sûr, c'était un homonyme.
L'Amelia dont je parlais maintenant était une spécialiste en design clinique que j'avais recrutée plus tôt.
« Est-elle occupée ? »
[Je vais vérifier son emploi du temps.]
Amelia venait d'une petite biotech, mais ses compétences étaient incontestables.
Un essai qu'elle avait conçu avait été validé par la FDA en seulement trois ans, établissant un record.
C'est pourquoi je l'avais recrutée.
Elle travaillait actuellement sur un second essai thérapeutique, mais.....
Les priorités avaient changé.
« Envoie Amelia en Suisse. »
Le siège de CRISPR Medical était en Suisse.
J'y étais pour la réunion du conseil et je prévoyais d'y rester un moment.
« Envoie un jet privé. Elle doit arriver demain. »
Amelia est arrivée le lendemain comme prévu.
Sans même défaire ses bagages, elle a accepté la montagne de documents cliniques préparés par CRISPR Medical et s'est enfermée dans une pièce séparée.
Son rôle était de revoir le design clinique et les procédures, et de superviser tout le processus.
« En supposant que tout se déroule sans accroc, calcule le délai d'approbation le plus court possible. »
Sans protester, elle s'est immédiatement mise au travail.
Pendant ce temps, moi................
« Où est la salle de guerre ? »
J'ai regardé le PDG.
Une « salle de guerre » était, par essence, le centre de commandement suprême d'une guerre.
Pour ce projet, le conseil avait approuvé un organe séparé appelé le « Comité spécial des essais cliniques Castleman », et j'avais été nommé président.
Outre l'autorité de commandement globale pour cet essai, j'avais également reçu des pouvoirs exécutifs dans la mesure nécessaire.
« Dans des situations comme celle-ci, nous utilisons généralement le bureau du PDG comme salle de guerre, mais............. »
Comme le PDG était également membre du comité spécial, son bureau a été naturellement désigné comme salle de guerre.
L'espace a été rapidement réaménagé.
Des calendriers et des listes de contrôle couvraient densément chaque mur.
Le bureau du PDG a été poussé vers une table latérale près de la fenêtre, et j'ai occupé la table de conférence centrale et la zone des canapés.
L'objectif du comité était unique.
Administrer le médicament au premier patient dans les six semaines.
Pour y parvenir, nous devions courir comme des fous.
« Les procédures administratives étaient déjà gérées, mais................ »
L'approbation « accélérée » obtenue du gouvernement britannique n'était qu'une accélération sur le plan réglementaire.
Examen prioritaire de la demande d'essai clinique (CTA), et la promesse que le comité d'éthique (IRB) ne la rejetterait pas.
Tous les autres préparatifs nécessaires étaient à notre charge.
Pendant que David sécurisait les patients, j'ai rapidement cherché des hôpitaux cliniques à Londres et du personnel médical local, et j'ai finalisé les contrats à une vitesse fulgurante.
Tout semblait se dérouler sans accroc.
Les régulateurs avaient ouvert la porte, les patients étaient alignés, et les médecins tenaient les seringues.
Tout ce qu'il fallait maintenant, c'était le médicament pour remplir ces seringues.
Puis, le problème a surgi d'un angle inattendu.
« C'est physiquement impossible en six semaines. La production du vecteur et les installations GMP sont prêtes, mais... il n'y a pas de créneaux libres sur la ligne de remplissage et de finition stérile ! »
Nous étions bloqués à l'étape du « conditionnement » du médicament.
Quand j'ai fait une tête qui disait clairement : « Vous ne pouvez même pas résoudre cette seule chose ? », le responsable de la production a expliqué précipitamment :
« Pour fabriquer un produit de thérapie cellulaire final destiné à l'administration aux patients, il doit être ajusté à une concentration spécifiée dans une salle blanche stérile de grade A/B, rempli, scellé et étiqueté. Ce n'est pas quelque chose que les usines de formulation ordinaires peuvent faire................ Il y a très peu de lignes de haut grade en Europe capables de gérer cela, et même celles-là sont presque entièrement réservées par la production commerciale des grandes pharma et les volumes cliniques existants. Il n'y a tout simplement pas de place pour nous. Ils disent qu'au mieux, un ou deux créneaux pourraient s'ouvrir au début de l'année prochaine..... »
« Alors pourquoi ne pas utiliser une installation hors d'Europe ? »
« Cela introduit des risques de transport et de réglementation, ce qui le rend irréaliste en six semaines. »
Nous devions utiliser une installation européenne spécialisée, mais il n'y avait pas de créneaux disponibles.
Il n'y avait qu'une seule solution.
L'argent.
« Achetez un créneau. Vous pouvez proposer jusqu'à quatre fois le prix habituel. »
Cependant, le responsable de la production a secoué la tête.
« Ça...... ce n'est pas quelque chose que l'argent seul peut résoudre. Dans ce domaine, les relations comptent plus que le prix unitaire...... S'ils perturbent le calendrier d'un client long terme de la grande pharma et perdent tout le contrat............. du point de vue d'un CMO, être mis sur liste noire par la grande pharma est plus effrayant que n'importe quel profit à court terme que nous pourrions offrir............. »
En bref, les sous-traitants se souciaient plus de la grande pharma que de nous.
« Eh bien, ça a du sens. »
Du point de vue d'un CMO, la grande pharma était un client garanti sur le long terme.
Nous, en revanche, pouvions disparaître après un ou deux essais.
Peu importe l'argent offert, le rejet était probable.
Par les moyens normaux, tout ce que nous pouvions faire était d'attendre notre tour tout au fond de la file................
J'ai réfléchi un instant, puis j'ai parlé.
« Parmi ces grandes pharma, Allergan en fait-elle partie ? »
« Hein ? Bien sûr que oui... Ah ! »
Le responsable de la production s'est interrompu, puis a écarquillé les yeux.
Il venait de se rappeler que j'étais un actionnaire majeur et membre du conseil d'administration d'Allergan.
« Oubliez le problème de créneau. Je m'en occupe moi-même. »
Je me suis levé et j'ai immédiatement pris le téléphone.
L'appel avec le PDG d'Allergan a été bref.
Il a hésité à ma demande de libérer un créneau, mais il ne pouvait se résoudre à refuser. Il savait ce qui pourrait arriver lors de la prochaine assemblée des actionnaires s'il me contrariait.
« Heureusement que j'ai sécurisé Allergan à l'avance. »
C'était le moment où les bases posées plus tôt portaient leurs fruits.
Mais dès que le problème de production a été résolu, la crise suivante est arrivée.
Celle-ci semblait aussi triviale au premier abord.
« Le transport vers Londres est difficile ! »
La logistique.
« Ces thérapies cellulaires et géniques nécessitent des camions et des conteneurs à ultra-basse température. Il n'y a pas beaucoup de véhicules spécialisés pour commencer. Et comme c'est la fin de l'année, les hôpitaux et les sociétés pharmaceutiques poussent les expéditions toutes en même temps pour respecter les délais budgétaires................ Nous avons réussi à sécuriser les véhicules, mais les vols sont le problème. Il n'y a tout simplement aucun créneau dans lequel nous pouvons nous faufiler................ »
La fin d'année était déjà une période de pointe pour la logistique.
Nous avions sécurisé les véhicules spéciaux d'une manière ou d'une autre, mais il n'y avait pas de créneaux aériens.
Cette fois, cependant, il n'était pas nécessaire de mobiliser Allergan.
Il y avait une solution plus simple.
« Utilisez mon jet privé. »
J'avais déjà un avion personnel.
Mais le visage du responsable logistique est devenu pâle.
« Vous ne pouvez pas transporter de matériel clinique sur un jet privé. Le transport de matériel clinique est soumis à des réglementations extrêmement strictes. Seuls les transporteurs conformes aux BPD (Bonnes Pratiques de Distribution) peuvent participer, et toute déviation de température signifie une élimination totale. Tous les chemins de mouvement doivent être suivis par une chaîne de garde..............."
« Je ne dis pas qu'on le transporte dans un sac à main. Je dis de trouver une méthode autorisée par les réglementations. »
Après avoir couru pendant deux jours, le responsable logistique est revenu avec une solution.
Un spécialiste mondial de la chaîne du froid intégrerait notre jet privé comme un « vol cargo temporaire ».
Ils géreraient les conteneurs validés à ultra-basse température, les enregistreurs de température et toute la documentation, tandis que nous fournirions l'avion et le temps de vol................
En clair, mon jet privé serait utilisé comme un avion cargo affrété.
Après une « persuasion » brève mais musclée, même le régulateur britannique MHRA l'a finalement approuvé.
Cependant.
« Alors la cabine doit être modifiée.. »
Pour utiliser le jet privé pour le transport de fret, il devait être altéré.
Selon les exigences de la société de chaîne du froid, une partie de la cabine devait être convertie en zone de chargement de conteneurs à ultra-basse température.
Au final, nous n'avons pas eu d'autre choix que d'arracher le lit dans la pièce intérieure.
L'une des choses qui m'avait donné la plus grande satisfaction depuis ma régression était ce lit Hästens Vividus.
Un chef-d'œuvre fabriqué par des artisans suédois qui n'en produisaient qu'une poignée chaque année, un lit de sommeil zéro gravité rempli de crin de cheval naturel.........
Sur le sol où le lit avait été retiré, des rails fixes et des lignes d'alimentation et de capteurs ont été posés, des cadres pour sécuriser les conteneurs cryogéniques ont été installés, ainsi que des enregistreurs de température et des panneaux d'alarme.
« Êtes-vous d'accord avec ça ? »
« Oui, je suis d'accord. »
Honnêtement, voir mon précieux sanctuaire se transformer en entrepôt frigorifique n'était pas un sentiment agréable. Mais,
« On ne peut rien y faire. »
Avoir un jet privé était la seule raison pour laquelle nous pouvions même tenter quelque chose d'aussi extrême.
Il y avait d'innombrables autres problèmes mineurs également.
« Le système de données cliniques doit être contrôlé dans une salle de serveurs sur site pour se conformer aux directives 21 CFR Part 11 et EMA sur les données électroniques ! L'installer prendrait au moins douze semaines— ? »
« Il n'y a aucune réglementation stipulant que seul le sur site est autorisé. Utilisez le cloud. »
« Mais....... »
« Il y a plein d'endroits qui utilisent déjà des EDC/RTSM basés sur le cloud. Respecter le calendrier est la priorité absolue. »
Nous avons déplacé les serveurs vers le cloud.
« La solution eCRF/EDC n'est pas encore prête... Il n'y a aucun moyen de respecter le calendrier si nous devons aligner toute la documentation CSV ! »
« Abandonnez les normes internes. Je vais demander à une startup IT de santé dans laquelle j'ai investi de gérer toute la construction et la validation du package eCRF/EDC basé sur le cloud. Définissez simplement les écrans et les flux de travail basés sur le protocole et remettez-les-leur. »
Nous avons confié la solution et la plateforme à une startup dans laquelle j'avais investi.
« Sean ! La MHRA dit qu'elle a besoin de deux semaines supplémentaires pour l'examen final des documents de validation............. »
« Je m'en occupe. »
Quand c'était nécessaire, j'appelais le Secrétaire du Cabinet britannique.
Chaque fois que quelque chose bloquait, j'utilisais l'argent. Quand l'argent ne fonctionnait pas, j'utilisais les relations. Quand les relations échouaient, j'exerçais des pressions.
Chaque journée commençait par une vidéoconférence à 3 heures du matin et se terminait par une revue de rapport à 2 heures du matin.
« Sean ! Cette fois— »
À un certain moment, la salle de guerre a commencé à ressembler à ma propre chambre.
Chaque fois que j'entrais, les yeux de tout le monde se tournaient naturellement vers moi, et l'ordre des rapports commençait par moi au lieu du PDG.
« Je ne sais plus si c'est mon bureau ou le quartier général temporaire de Sean. »
Le PDG grognait, mais,
« Alors, allez-vous résoudre le problème ? »
"....."
À cette seule phrase, il a fermé sa bouche et ne s'est plus jamais plaint.
Bref.
Comme ça...
Les préparatifs cliniques avançaient régulièrement.
« Ça fonctionne vraiment. »
Le personnel de CRISPR Medical s'émerveillait, mais ce n'était pas si surprenant.
Rien n'est impossible face à l'argent et au pouvoir.
Puis, quand le chaos s'est quelque peu apaisé,
Enfin.
« Sean. »
Amelia m'a appelé.
Le calendrier clinique était prêt.
« Combien de temps penses-tu que cela prendra ? »
C'était la question que j'avais posée dès que j'étais entré dans la chambre d'Amelia.
C'était le problème central.
Le temps le plus court nécessaire pour terminer toutes les procédures et introduire réellement la thérapie CRISPR.
Amelia avait une expression légèrement troublée.
« Eh bien.. les chiffres que je vais te donner supposent que tout se déroule sans accroc. Pas d'effets secondaires graves, pas de demandes de données supplémentaires de la part des régulateurs, pas de problèmes de fabrication............ toutes ces variables sont exclues. De manière réaliste, la chance d'avoir zéro friction est inexistante. »
« Je sais. Alors combien de temps ? »
« La Phase 1 ne regarde que la sécurité, donc le design est simple. Le problème, c'est qu'en raison de la nature des thérapies cellulaires CRISPR, chaque cohorte nécessite une longue période d'observation........ ? »
Elle semblait sur le point d'expliquer les phases cliniques une par une, alors j'ai levé la main pour l'interrompre.
« J'écouterai l'explication plus tard. Donne-moi la conclusion d'abord. »
« En supposant l'absence d'effets secondaires à long terme, des données de survie propres... et que tout passe proprement............. »
......
Avec des écarts minimaux entre les phases, et un examen accéléré—
Elle a hésité brièvement, puis a parlé.
« Huit ans. Et c'est en supposant que tout fonctionne parfaitement. »
J'ai fermé les yeux fermement.
Parce qu'il ne me restait que cinq ans et trois mois.
Environ trois ans de trop.