Chapitre 291
Quantum Genome.
C’est la startup à laquelle j’avais demandé une analyse des gènes de Milo.
Je leur avais demandé de m’envoyer toutes les nouvelles données découvertes en temps réel.
Enfin, un nouveau rapport est arrivé.
<Sur l’ensemble de la région folliculaire au sein des ganglions lymphatiques, un schéma de « non-expression » a été observé............>
Mais cette fois, ce qui a été découvert n’était pas une surexpression génique, mais l’inverse : une « non-expression ».
Des gènes qui devraient être absolument actifs chez une personne en bonne santé étaient totalement silencieux chez Milo.
Le nom de ce gène était...............
<L’expression de WFOXO3A n’a été détectée dans aucune région...............>
WFOXO3A.
C’était un nom familier.
C’est parce qu’il est souvent désigné comme le « gène de la longévité », mentionné à maintes reprises dans de nombreuses études.
« Ça apparaît ici ? »
WFOXO3A remplit diverses fonctions.
Il protège les cellules du stress oxydatif, répare les dommages à l’ADN et ralentit le processus de vieillissement cellulaire.
Mais ce n’était pas le plus important pour le moment.
Dans le cas présent, son rôle lié à la maladie de Castleman était................
<WFOXO3A supprime la prolifération cellulaire anormale et active les voies de mort cellulaire.>
C’était ça.
Lorsque les cellules prolifèrent de manière excessive, il détecte les signaux anormaux et pousse ces cellules à s’autodétruire.
« En d’autres termes, le frein ultime. »
Qu’il s’agisse de cellules cancéreuses, de cellules anormales ou de cellules immunitaires hors de contrôle —
Dès que WFOXO3A capte le signal « ce n’est pas normal », il tire froidement sur le disjoncteur et stoppe la propagation.
Mais.........
Chez Milo, ce frein ne fonctionnait pas.
Non pas faiblement activé, mais « complètement » silencieux.
En d’autres termes, la fonction du gène était totalement désactivée chez Milo.
« Si c’est la véritable cause de la maladie de Castleman ? »
C’était le moment où un mystère de longue date entourant la maladie de Castleman était enfin résolu.
Ce n’était pas qu’un « interrupteur de folie » avait été enclenché.
C’était que le « frein » était cassé.
Si tel était le cas, alors la solution était simple.
Ce « frein » — WFOXO3A — avait juste besoin d’être réactivé.
Tant qu’il existait un traitement capable d’activer ce gène, tout serait résolu.
Mais alors.
Dès que cette pensée m’a traversé l’esprit, j’ai froncé les sourcils.
Ce n’était pas simplement une bonne nouvelle.
« Si je me souviens bien................ »
J’ai fouillé dans les documents connexes pour confirmer un détail.
<L’activation exogène de WFOXO3A est actuellement jugée irréalisable pour une application clinique avec la conception de médicaments et la technologie de délivrance existantes...............>
Oui.
À l’heure actuelle, il n’existait aucun traitement capable d’activer directement WFOXO3A.
Littéralement, « nulle part dans le monde ».
Mais cela changeait complètement l’essence du problème.
Jusqu’à présent, le combat se menait contre « l’incertitude ».
Administrer aveuglément divers traitements sans savoir quoi ni comment traiter.
En bref, un pari contre le destin.
Mais maintenant ?
Le brouillard de « l’incertitude » avait disparu, et la cible précise à atteindre était claire.
Le problème, c’est qu’il n’y avait pas de balle pour atteindre cette cible.
Ou plutôt —
Il y avait une balle, et il y avait une cible.
Mais l’arme elle-même n’avait pas de gâchette.
Il n’y avait tout simplement aucun traitement à tirer.
« Alors c’est pour ça. »
J’avais pensé que nous avions gagné assez de temps, mais « Symptômes » m’avait quand même mis en garde contre toute dépense imprudente.
Je soupçonnais que c’était la raison.
« Je ne peux plus me contenter de réutiliser des médicaments existants. »
Je devais créer un nouveau traitement de mes propres mains.
C’était une tâche qui nécessitait énormément de temps et de ressources par rapport à l’utilisation d’un médicament déjà sur le marché.
Bien sûr, je m’y étais préparé dès le début..................
<Compte tenu de la technologie actuelle, l’activation de ce gène reste difficile............>
Mais c’était différent de ce à quoi je m’étais préparé.
Parce que le développement de ce traitement était considéré comme purement « impossible » dans le milieu universitaire.
J’ai plissé les yeux et parcouru la liste des auteurs de l’article.
―
Clarence Pendleton (Université de Pennsylvanie, École de médecine)
Pratique, l’un des auteurs était professeur à l’hôpital que je parrainais.
« Devrais-je le rencontrer en personne ? »
Par habitude, j’ai tendu la main vers mon smartphone pour appeler un chauffeur............ puis je me suis arrêté.
« Oh, c’est vrai. Pas de chauffeur................ »
À cause de difficultés financières, je n’avais pas loué de berline cette fois-ci.
J’ai tourné mon regard vers le salon.
Rachel y était assise, tranquillement concentrée sur l’écran de son ordinateur portable.
***
Pendant ce temps.
Assise sur le canapé du salon, Rachel fixait intensément son ordinateur portable.
<Le Projet Rêve>
Un projet qu’elle préparait depuis longtemps était enfin sur le point de porter ses fruits.
Rien que pour cette semaine, elle avait une réunion importante de prévue.
C’était donc le moment de se plonger dans les vérifications finales................
« Rachel ? »
En entendant la voix soudaine de Ha Si-heon derrière elle, Rachel a sursauté et a refermé son ordinateur par réflexe.
Ha Si-heon s’est gratté l’arrière de la tête, embarrassé.
« Désolé. Je ne voulais pas te faire peur. »
« Oh, non. Je n’ai pas eu peur............. »
Son excuse hésitante sonnait étrangement maladroite.
Alors qu’elle balbutiait, ne sachant pas comment finir sa phrase, Ha Si-heon a demandé le premier.
« Aurais-tu un peu de temps en ce moment ? Quelque chose est arrivé, et je dois me rendre à l’hôpital. »
« ......Oui, bien sûr ! »
Rachel a rapidement attrapé les clés sur la table basse.
C’étaient les clés de voiture que David avait laissées, en lui disant de les utiliser librement.
« Je suis désolé. J’aimerais pouvoir conduire moi-même. »
« C’est bon. En fait, j’aime conduire ! »
Récemment, David avait changé de voiture, et c’était un modèle classique — avec une boîte manuelle.
Mais comme Ha Si-heon, de façon inattendue, ne savait pas du tout conduire une manuelle, Rachel était celle qui était au volant depuis quelques jours chaque fois qu’ils allaient quelque part.
« Qui l’aurait cru. »
Elle n’a pas pu s’empêcher de sourire en voyant cet homme, qui semblait capable de tout faire, complètement déconcerté devant un levier de vitesse.
Ce côté inattendu l’amusait.
« Ça tombe bien, je devais faire quelques courses de toute façon. Arrêtons-nous en chemin ! »
« Je suis désolé. Je continue de te causer des ennuis. »
Cette fois, les excuses de Ha Si-heon ne concernaient pas seulement la conduite.
Depuis qu’il avait perdu son portefeuille il y a quelques jours, il dépendait de Rachel pour toutes ses dépenses quotidiennes.
« Alors il a effectivement des côtés étonnamment négligents. »
Pendant les jours qu’ils avaient passés ensemble, elle avait découvert de nouvelles facettes inconnues de lui, une par une.
Et étrangement… chaque fois qu’elle le faisait, cela remuait quelque chose en elle.
Quoi qu’il en soit, sur le chemin de l’hôpital, Ha Si-heon a donné une brève explication.
« Ils ont trouvé un indice décisif dans les échantillons biologiques de Milo. Un gène qui supprime la prolifération cellulaire était complètement silencieux. Cela pourrait être l’une des causes principales de la maladie de Castleman. »
« Vraiment ? Alors si nous pouvons simplement réactiver ce gène… cela ne signifie-t-il pas qu’il peut être guéri ? »
« Oui, il y a de fortes chances. »
« C’est… c’est une nouvelle incroyable ! »
Ce n’était rien de moins qu’un miracle.
Et celui qui avait provoqué ce miracle était —
« Incroyable, Milo est… »
Dans l’esprit de Rachel, l’image du petit garçon serrant son dinosaure en peluche avec un regard déterminé a flashé.
Ce petit enfant fragile… pourrait être la clé pour sauver des milliers, peut-être des dizaines de milliers de vies à travers le monde.
Ses yeux se sont embués d’émotion.
Mais Ha Si-heon l’a calmement ramenée à la réalité.
« Bien sûr, ce serait merveilleux si c’était le cas… mais il reste encore beaucoup de choses à comprendre. »
« Ah… c’est donc pour ça que tu vas voir un spécialiste ? »
« Oui. La pharmacologie n’est pas mon domaine principal. J’ai besoin de conseils. »
« Si ce n’est que pour des conseils, alors… ! »
Les yeux de Rachel brillaient d’un espoir prudent.
En tant que personne ayant vécu au plus près des patients atteints de la maladie de Castleman, elle connaissait mieux que quiconque le désespoir et la douleur qu’ils enduraient chaque jour.
Mais maintenant.
Peut-être, juste peut-être —
Ces longs jours de désespoir pourraient enfin prendre fin.
Un espoir silencieux mais clair s’agitait en elle.
***
« C’est impossible. »
Mais.
Cet espoir s’est effondré trop rapidement, brisé en un instant.
La voix du professeur, lorsqu’ils l’ont enfin rencontré, était résolue.
« Bien sûr, je sais que c’est difficile. Mais il doit y avoir un moyen — »
« Avec la technologie actuelle, c’est impossible. »
Le visage de Rachel s’est figé.
Elle s’était préparée à une route difficile, mais elle ne s’attendait pas à une réponse qui fermait toute possibilité d’emblée.
Les mots froids du professeur ressemblaient à une condamnation à mort, scellant tout espoir.
« Alors puis-je demander… la raison spécifique pour laquelle c’est impossible ? »
Contrairement à Rachel, ébranlée, Ha Si-heon n’a pas vacillé du tout.
Il semblait presque avoir anticipé une telle réponse, son attitude calme et stable.
« Parce que WFOXO3A est un facteur de transcription. »
« Un facteur de transcription… ? »
Voyant la confusion de Rachel, Ha Si-heon a expliqué doucement.
« Les facteurs de transcription sont des protéines qui se lient directement à l’ADN et activent ou désactivent certains gènes. Ils sont extrêmement difficiles à manipuler avec des médicaments. »
Le professeur a secoué la tête à l’ajout de Ha Si-heon.
« Non. Ce n’est pas juste « difficile ». Structurellement, c’est impossible. »
Sans hésitation, le professeur a exposé son raisonnement point par point.
« Pour qu’un médicament fonctionne, il doit d’abord atteindre et se lier précisément à la protéine cible. Le problème est que WFOXO3A est situé à l’intérieur du noyau cellulaire. Cela signifie que le médicament doit être transporté à travers la membrane nucléaire. Et ce n’est pas aussi facile qu’il y paraît. Pour passer, il doit se lier à une protéine de transport portant un signal NLS hautement spécialisé — »
L’explication était compliquée.
Mais Ha Si-heon l’a simplifiée pour que Rachel puisse comprendre.
« La plupart des médicaments n’ont besoin que de traverser la membrane cellulaire pour atteindre leur cible. Mais WFOXO3A est derrière une autre barrière : la membrane nucléaire. Imaginez que vous deviez passer par deux séries de portes. »
Pour traverser la membrane nucléaire, le médicament devait passer par un canal étroit appelé complexe du pore nucléaire (CPN), et cela nécessitait, en un sens, un « ticket d’entrée spécial ».
Et ce n’était pas le seul problème.
« Concevoir un médicament capable de se lier à WFOXO3A est également extrêmement difficile. Structurellement, la protéine est fine et plate, ne laissant presque aucun site actif sur lequel un médicament puisse s’accrocher. »
Ha Si-heon a ajouté des précisions.
« En règle générale, les protéines cibles ont des rainures ou des poches à leur surface — comme un mécanisme de serrure et de clé — pour qu’un médicament puisse s’y insérer. Mais WFOXO3A est trop lisse, trop homogène, ce qui rend la liaison des médicaments presque impossible. »
Encore une fois, le professeur l’a interrompu avec un regard sombre.
« Ce n’est pas juste « difficile ». C’est impossible. Comme je l’ai dit, en laissant la liaison de côté, les molécules de plus de 40 kDa ne peuvent tout simplement pas traverser la membrane nucléaire. Mais pour qu’un médicament soit efficace, la molécule devient inévitablement trop grosse. Si vous la rendez assez petite pour entrer, elle ne fonctionnera pas. Si vous la rendez fonctionnelle, elle devient trop grosse pour passer. Trouver un composé qui soit à la fois assez petit et assez efficace — c’est pratiquement impossible. »
Pourtant, malgré la déclaration définitive du professeur, l’expression de Ha Si-heon n’a jamais faibli.
Il a hoché la tête doucement et a repris la parole.
« Je comprends. Pourriez-vous s’il vous plaît poursuivre votre explication ? »
Le professeur a froncé les sourcils profondément.
Même après s’être fait dire à plusieurs reprises « c’est impossible », Ha Si-heon semblait totalement imperturbable, comme si le mot n’existait pas dans son vocabulaire.
Agacé par cette attitude, le professeur a fait une pause — mais s’est alors rappelé que Ha Si-heon était le plus grand bienfaiteur de l’hôpital.
Avec effort, il a repris.
« Le point le plus important est que vous ne pouvez pas activer cette protéine de manière imprudente. WFOXO3A induit l’apoptose — le suicide cellulaire. Pour le cancer ou les cellules vieillissantes, c’est bénéfique. Mais si les cellules normales étaient affectées sans discernement — »
WFOXO3A déclenche l’autodestruction des cellules.
Si cette fonction se propageait de manière incontrôlée dans les cellules saines ?
Ce ne serait pas un médicament du tout — ce serait un poison pur.
Le professeur a insisté fermement.
« C’est pourquoi nous ne pouvons pas activer WFOXO3A de force et indéfiniment. Le faire reviendrait à inonder le corps de toxines. Son activité doit être activée et désactivée avec précision selon la situation. Mais plus vous essayez de rendre un médicament précis, plus la structure moléculaire devient complexe. Et alors, une fois de plus, la pénétration nucléaire devient pratiquement impossible. »
Finalement, le professeur a tout résumé.
« Vous comprenez maintenant ? Même si vous conceviez un médicament répondant à toutes ces conditions, il ne pourrait toujours pas être délivré. C’est pourquoi je vous le dis — c’est impossible. »
Une fois de plus, il a coupé court à toute pousse d’espoir.
Son ton était froid, inébranlable, comme s’il ne faisait qu’énoncer des faits.
Les yeux de Rachel se sont remplis de tristesse.
Il y avait une logique indéniable dans tout ce qu’il venait de dire.
« C’est la science, après tout. »
Juste au moment où elle pensait avoir trouvé une percée, un mur infranchissable se dressait devant elle.
Un mur qu’aucun effort humain ne pouvait escalader.
Scientifiquement, physiquement, chimiquement — « impossible ».
Rachel a baissé la tête, incapable de chasser sa morosité.
Puis elle a levé le regard vers Ha Si-heon.
Comment allait-il prendre cette nouvelle ?
Et puis —
« ... ? »
Son expression l’a surprise.
Il n’y avait même pas la moindre trace de désespoir ou de déception.
Son visage était calme comme toujours.
Non — encore plus calme.
En fait, les coins de ses lèvres se courbaient vers le haut.
Ha Si-heon a lentement ouvert la bouche.
« Est-ce tout ce qui se dresse sur le chemin ? »