Chapitre 394
Chapitre 394
Quelques jours plus tard.
Le bureau de Pareto Innovation était plongé dans un chaos total.
« Mettez le plan 3D du lieu sur le troisième écran ! »
Les traders affichaient des rendus de la salle de bal de l'hôtel sur leurs écrans au lieu des terminaux Bloomberg.
« Si la tour de champagne dépasse sept étages, elle risque de s'effondrer ! On a besoin d'un renfort structurel ? »
« Non ! Ça ne rendra pas bien en photo. Arrêtez-vous à six étages ! »
« Si l'éclairage est trop vif, ça tue l'ambiance ! Il faut le régler sur 150 lux............ ! »
Des docteurs en sciences du MIT analysaient sérieusement la mécanique structurelle d'une tour de champagne.
De l'autre côté, les diplômés de l'Ivy League tenaient ce genre de conversation :
« Si le temps d'attente à l'entrée dépasse 45 secondes, le taux d'attrition des invités augmente ! »
« Installons deux bars ! Une sorte de méthode de distribution de liquidité — »
« Non ! Ça détruit l'effet hotspot du bar principal ! Déployez plutôt les serveurs comme pour du trading haute fréquence : remplissez les verres avant qu'ils ne soient vides................ »
Il n'y avait pas plus grand gaspillage de talent que celui-ci.
Pourtant, le responsable de la gestion des risques, qui aurait dû stopper cette folie, disait des choses comme :
« La variable de risque maximale de cette soirée est l'apparition d'un PDG fortement intoxiqué. D'après l'année dernière, 87 % de probabilité. »
« On l'isole ? »
« Non, c'est plutôt un point viral. Laissons-le sans surveillance, mais retirons uniquement les éléments dangereux. »
L'entreprise tournait extrêmement bien.
Et comme toujours lors de tels événements, un système de paris s'était déjà mis en place parmi les employés.
« Cinquante dollars sur le fait qu'Huxley craque ! »
« Cent dollars que Gonzalez renverse la table après avoir entendu des explications sur le calcul ! »
« Deux cents qu'ils se battent et que la soirée soit annulée ! »
La cagnotte dépassait déjà les huit mille dollars.
« Quel bordel. »
Pourtant, comme ils s'amusaient avant l'ouverture du marché, il était délicat de dire quoi que ce soit.
Si je commençais soudainement à dire « C'est les heures de travail », ils se plaindraient juste que je casse l'ambiance....
Comme prévu, le mieux était de les laisser tranquilles.
Le problème, c'est que je ne pouvais pas me permettre de gaspiller le cerveau d'Huxley uniquement pour l'organisation d'une fête.
« On doit se parler un instant. »
J'ai convoqué Huxley dans mon bureau alors qu'il calculait une relation inconnue entre la vitesse de fonte de la glace et l'algorithme d'Instagram. Puis je lui ai tendu un dossier épais.
« Suis les positions et les stratégies des fonds suivants. »
À l'intérieur du dossier se trouvaient les profils détaillés de trente fonds.
Tous étaient des cibles qu'Huxley devait disséquer grâce au « traçage d'empreintes ».
Cependant, parmi eux, les vraies cibles étaient au nombre de sept.
Les autres n'étaient qu'un écran de fumée pour dissimuler ma véritable intention à Huxley.
Mais alors.
« Ah, ici ! Ils font quelque chose de vraiment intéressant ! »
En feuilletant les documents, le regard d'Huxley a changé brusquement.
« Les fonds quant traitent généralement la diversification comme un dogme, non ? Donc, répartir sur des centaines d'actions pour couvrir le risque est une stratégie classique............. Mais ce fonds a injecté 13 % de ses actifs dans une seule action. Ce n'est pas un comportement très quant. »
Pas de diversification, mais de la concentration.
C'était certainement étrange.
Les quants investissaient dans des « modèles », pas dans des « actions ».
Par exemple, plutôt que « investir dans Anple », la méthode orthodoxe serait « investir dans un panier d'entreprises comme Anple — forte capitalisation, flux de trésorerie solide ».
Mais 13 % dans une seule action ?
« Ils font semblant de détenir un panier, mais en réalité, ils sont obsédés par une seule action. Et c'est de la Big Tech ! »
C'était aussi bizarre.
Un investisseur particulier pourrait miser tout son capital sur la Big Tech parce que les performances sont bonnes, mais un hedge fund professionnel, c'était différent.
« Ce n'est pas de l'alpha, alors pourquoi ? »
La performance d'un hedge fund était notée par l'« alpha ».
En d'autres termes, ce qui comptait, c'était combien ils gagnaient de plus par rapport au marché.
Mais les actions Big Tech avaient tendance à monter et descendre avec l'ensemble du marché, rendant presque impossible la génération d'alpha en n'en détenant qu'une seule.
Ne détenir que ça ne différerait pas beaucoup des rendements des investisseurs ordinaires.
« En plus, la Big Tech est totalement transparente, non ? Rapports de résultats, rumeurs de produits — tout est public. Les professionnels creusent généralement là où les autres ne regardent pas, mais ce fonds fait exactement l'inverse. »
C'était une observation intéressante.
Mais il manquait quelque chose.
« Alors, sur quelle action ont-ils tout misé ? »
Il y avait beaucoup d'entreprises Big Tech.
Anple, Amazons, Facebooks................
Huxley a tourné le document comme s'il révélait un secret amusant.
Il a couvert le nom avec son doigt, puis l'a lentement écarté.
« Gooble. »
« Gooble ? »
Un nom totalement inattendu.
« Gooble, hein. »
Si je voulais obtenir les « concessions » des membres du Triangle Club, cela signifiait que je devais ultimement toucher à Gooble.
« Un adversaire familier, mais inconnu. »
Nous nous étions affrontés une fois pendant la guerre de l'IA.
À l'époque, je l'avais simplement utilisé comme bois de chauffage pour générer de la chaleur ; je n'avais pas directement secoué le cours de l'action de Gooble.
Mais cette fois, je pourrais devoir attaquer l'action elle-même.
« Ce ne sera pas facile............... »
La capitalisation boursière de Gooble était de 760 milliards de dollars.
Même si j'y injectais mes 150 milliards de dollars, le graphique boursier ne ferait que tressaillir légèrement.
C'était comme un seul chat essayant de pousser un éléphant.
Ordinairement, on n'oserait même pas y toucher.
Charger imprudemment, et on risquerait d'être piétiné à mort.
Mais.
« Ça rend la chose plus intéressante. »
Non, ce n'était pas pour le plaisir.
C'était parce que c'était nécessaire.
Vraiment.
Plus important encore, un fonds du niveau du Triangle a misé 13 % de son capital sur Gooble ?
Quelque chose était suspect.
« Sous quel angle sont-ils entrés ? Ils ne feraient pas un tel pari uniquement sur la base des attentes de résultats. »
« Exactement ! Rien qu'avec les données quant, c'est une inclinaison totalement irrationnelle ! »
Les yeux d'Huxley ont brillé.
« On dissèque ça correctement ? »
« Bien. Creuse jusqu'au bout. »
Juste à ce moment-là.
Bzzzz—
Le téléphone sur la table a vibré.
C'était un appel de Londres, Angleterre — David.
J'ai fait signe à Huxley de sortir et j'ai répondu.
« Comment ça s'est passé ? »
[Les résultats des tests de Margaret sont tombés !]
J'ai dégluti.
Margaret.
C'était la première patiente de la Phase 1.
Si une seule valeur sortait de la plage acceptable et qu'elle était jugée « inéligible », elle serait éliminée immédiatement.
Ensuite, nous devrions nommer la candidate suivante et répéter les tests depuis le début.
Cela prendrait un mois de plus.
Même un mois était précieux pour moi.
Pouvions-nous procéder comme prévu ?
[Parfait ! Toutes les valeurs ont passé les critères !]
Pendant un moment, aucun mot n'est sorti.
« Enfin, finalement............ »
Maintenant, ça commençait vraiment.
Le rideau des essais cliniques de Phase 1 se levait.
Enfin, le jour J.
Le jour où la première administration du traitement CRISPR commençait.
Je suis retourné au Royaume-Uni.
La chambre d'hôpital de notre première patiente, Margaret, était une suite VIP.
Le nom Margaret pourrait évoquer une grand-mère âgée, mais en réalité, c'était une femme de quarante-deux ans.
Elle avait hérité du nom de sa grand-mère.
Mère de deux enfants et institutrice à l'école primaire.
Cela faisait trois ans qu'on lui avait diagnostiqué la maladie de Castleman.
« Oh ? Sean ! Tu es là ? »
Une aiguille de perfusion était déjà insérée dans le bras gauche de Margaret.
Jusqu'à il y a quelques jours, ses lymphocytes avaient été épuisés par la fludarabine et le cyclophosphamide, et pour éliminer les effets secondaires, une prémédication à base d'antipyrétiques et d'antihistaminiques avait été administrée. Maintenant, on réhydratait ses fluides.
Le médicament CRISPR n'avait pas encore été perfusé.
Une dernière procédure de confirmation restait avant l'administration.
Le consentement « une fois de plus » de la patiente.
Bien que le formulaire de consentement formel ait déjà été signé plusieurs fois, dans les essais à haut risque, il était standard de reconfirmer la participation juste avant l'administration.
Rachel a pris la main de Margaret et a demandé :
« Margaret, je confirme une dernière fois. Même maintenant, si vous avez changé d'avis, nous pouvons arrêter. »
Margaret a hoché la tête.
Son expression était calme, mais les doigts qui agrippaient le drap tremblaient légèrement.
« Je vais d'abord réexpliquer les effets secondaires à court terme. Le plus dangereux est le syndrome de libération des cytokines, le CRS. Lorsque les cellules immunitaires éditées s'activent toutes en même temps et sécrètent excessivement des signaux inflammatoires............. dans ce cas, une forte fièvre, une hypotension, des difficultés respiratoires peuvent survenir, et dans les cas graves, un traitement en soins intensifs peut être nécessaire. »
Le CRS était une situation où le système immunitaire dysfonctionnait malgré l'absence d'infection.
Similaire à une « poussée » de la maladie de Castleman, mais légèrement différente dans sa direction.
Si Castleman était une crise violente qui survenait périodiquement, le CRS était plus proche d'une explosion aiguë immédiatement après le traitement.
« Est-ce que... c'est certain que ça arrive ? »
« On ne peut pas l'affirmer de façon définitive. Mais c'est un risque auquel nous devons nous préparer. Cela apparaît fréquemment dans la thérapie CAR-T également. »
« CAR-T ? »
« Je l'ai mentionné avant, non ? Il existe une thérapie anticancéreuse où les cellules T sont extraites d'un patient, génétiquement modifiées, et réinjectées. C'est le CAR-T. Ce que nous utilisons est basé sur CRISPR, donc le mécanisme diffère, mais la structure consistant à modifier les cellules immunitaires à l'extérieur du corps et à les réinjecter est similaire. »
Il n'y avait aucun cas antérieur de CRISPR utilisé chez l'humain.
Nous avons donc pris le CAR-T comme analogue le plus proche.
Le problème était que même des patients par ailleurs en bonne santé avaient connu des tempêtes de cytokines comme effet secondaire.
« Mais les patients atteints de Castleman ont déjà des marqueurs inflammatoires élevés. Nous devons donc être encore plus prudents. C'est un effet secondaire dangereux même chez les gens ordinaires, et chez les patients atteints de Castleman dont les réponses inflammatoires sont déjà excessives................ »
« Ça pourrait être plus dangereux ? »
« Pour être honnête. Nous ne savons pas. Margaret est la première. »
En ce moment, nous ne savions rien.
Peu importe à quel point la théorie était plausible, nous ne saurions qu'après l'administration.
Et Margaret était cette première patiente.
« Cependant, je vous promets que nous sommes préparés au pire des scénarios. »
Margaret a hoché la tête faiblement.
Rachel a continué.
« L'effet secondaire suivant à surveiller est la neurotoxicité. Ça s'appelle ICANS. Pour faire simple, cela peut affecter le cerveau, provoquant de la confusion ou des troubles de l'élocution. Dans les cas graves, des convulsions sont possibles. »
L'ICANS survenait lorsque la barrière hémato-encéphalique était rompue.
Lorsque les signaux inflammatoires libérés par les cellules immunitaires inondaient le cerveau, celui-ci surchauffait temporairement.
« La plupart des cas récupèrent avec le temps, mais très rarement, il y a eu des cas où des séquelles durables sont restées ou où cela s'est aggravé à un niveau dangereux. Cela a aussi été rapporté dans le CAR-T. »
Un autre avertissement envoyé par le CAR-T.
« Quand ces effets secondaires apparaîtraient-ils ? »
« Habituellement dans les deux à trois jours après l'administration, au plus tard dans une semaine. »
« Alors si on passe cette période, est-ce sûr ? »
« Les effets secondaires aigus diminuent. Mais....... »
Un autre risque attendait.
« Après cela, l'infection devient le problème. Nous avons épuisé le système immunitaire pendant le préconditionnement. Jusqu'à ce que les nouvelles cellules se greffent, la moelle osseuse est presque vide. Même un simple rhume pourrait être fatal. »
La période de risque d'infection était d'un mois.
.......
Rachel a fait une pause avant d'aborder le sujet le plus difficile.
« À long terme, il peut y avoir des effets hors cible. Si CRISPR édite le mauvais ADN... un cancer pourrait se développer. »
......
Dans le pire des cas, des années plus tard, secondaire—
« Des années plus tard ? »
« Oui. Cela pourrait apparaître cinq, voire dix ans plus tard. C'est imprévisible. »
Une observation à long terme serait requise.
Elle pourrait sembler parfaitement bien pendant des années, puis soudainement quelque chose pourrait faire surface une décennie plus tard.
« Même ainsi….. souhaitez-vous toujours procéder ? »
Un silence lourd est tombé sur la chambre d'hôpital. Tous les regards se sont tournés vers Margaret.
En attendant son choix final.
Margaret n'a pas pu répondre immédiatement.
Sa main agrippait fermement le drap.
Son hésitation était évidente.
Mais personne ne l'a pressée.
Personne n'a manqué de comprendre le poids de cette décision.
Moi aussi, j'ai simplement regardé.
« Si j'étais à sa place........... ? »
Est-ce que je choisirais ça ?
Honnêtement, je ne pense pas.
Si j'étais dans un état si critique que je pourrais mourir demain, bien sûr que je consentirais.
Si je devais mourir de toute façon, je m'accrocherais à n'importe quoi et je tenterais le coup.
« Comme tous les patients qui avaient joué à la roulette russe. »
Mais si mon corps était aussi stable qu'il l'est maintenant ?
Margaret avait encore du temps.
Elle n'était pas en danger immédiat.
De plus, elle avait une autre option.
Laisser les autres subir la Phase 1, et entrer elle-même dans la Phase 2 ou 3.
Cela rendait la décision encore plus difficile.
« C'est un pari. »
La bombe à retardement à l'intérieur de Margaret pouvait exploser à tout moment. Elle ne pouvait pas porter cette anxiété toute sa vie, alors elle tentait le désamorçage.
Le problème était que nous ne savions pas si le fil que nous avions l'intention de couper était le bon.
Si c'était la mauvaise réponse.........
La bombe exploserait sur place.
Le temps qu'elle aurait pu endurer pendant des années se réduirait à des semaines, peut-être des jours.
Est-ce que Margaret couperait ce fil.........
« Haah....... »
Margaret a inspiré profondément.
Elle a fermé les yeux, puis les a rouverts.
Et a dit :
« Je vais procéder. »
Une phrase courte et ferme.
Ce « je vais » ne signifiait pas « je n'ai pas peur ».
C'était plus proche de « J'ai peur, mais je le ferai quand même ».
« Alors veuillez signer ici................ »
Rachel a tendu le formulaire de consentement.
Margaret a pris le stylo.
Avec sa main tremblante, la signature a vacillé.
C'était une chance que la première patiente n'ait pas refusé ou demandé plus de temps pour réfléchir. C'était certainement une chance.........
Pourtant, pour une raison quelconque, je ne me sentais pas entièrement satisfait.
Parce que cela semblait ironique.
C'est seulement parce que quelqu'un comme Margaret faisait un choix irrationnel qu'un traitement pouvait être développé qui finirait par me sauver. Un choix que je n'aurais jamais fait moi-même.
Ici, il n'y avait qu'une seule chose que je pouvais faire.
« Quoi qu'il arrive, j'empêcherai la mort. »
J'ai fait une promesse.
Pour moi-même autant que pour elle.
Elle devait survivre.
Pour que cet espoir ne soit pas coupé ici.
Que cette bombe soit vraiment de l'espoir ou du désespoir.
Il n'y avait qu'un seul moyen de le savoir.
Couper le fil nous-mêmes.
« Commencez. »
Le personnel médical s'est déplacé à l'unisson.
Le liquide transparent a coulé dans le tube et lentement, très lentement, a commencé à s'infiltrer dans le corps de Margaret.